白細胞介素,簡稱白介素,是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協(xié)調,相互作用,共同完成造血和免疫調節(jié)功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調節(jié)免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應中起重要作用。目至少發(fā)現(xiàn)了38個白細胞介素,分別命名為IL-1~IL38,功能復雜,成網(wǎng)絡,復雜重疊;在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用,此外它們還參與機體的多種生理及病理反應。
一、白細胞介素家族分類
1.白細胞介素-1家族
簡介:白細胞介素-1家族(interleukin-1 family, IL-1F)有11個成員,可稱作IL-1F1~IL- 1F11;其中絕大多數(shù)是促炎性細胞因子
成員:IL-1α、IL-1β、IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptorantagonist, IL-1Ra)、IL-18、IL-36Ra、 IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33
2.白細胞介素-2家族 (γc家族)
簡介:有5個成員,是信號傳導都依賴于γc鏈 (commonγ chain)的一組細胞因子
成員:IL-2,IL-4,IL-13,IL-15和IL-21
3.趨化因子家族
簡介:IL-3和一些不屬于白細胞介素的細胞因子 歸類為趨化因子家族
成員:IL-3
4.趨化因子家族 C-X-C/α亞族
簡介:IL-8和一些不屬于白細胞介素的細胞因子 歸類為趨化因子家族此亞族
成員:IL-8
5.白細胞介素-12/ 白細胞介素-6家族
簡介:白細胞介素12家族/白細胞介素6家族 包含5個成員
成員:IL-6,IL-12,IL-23,IL-27(即IL-30),IL-35
6.白細胞介素-10家族
簡介:IL-10家族是Ⅱ類細胞因子的一個亞家 族,對免疫系統(tǒng)發(fā)揮著多種多樣的調節(jié) 作用
成員:IL-10,IL-19,IL-20,IL-22/IL-TIF和 IL-24/MDA-7、IL-26等
7.白細胞介素-17家族
簡介:白細胞介素17家族有兩個白介素成員
成員:IL-17,和IL-25即(IL-17E)
8.其他
簡介:其余的白細胞介素不明確屬于任一個家族
成員:IL-5,IL-7,IL-9,IL-11,IL-14,IL-16, IL-31, IL-32
二、IL-1 家族代表成員介紹——IL-1α和IL-1β
1.信號通路
IL-1α和IL-1βb 的生物活性由 IL-1R1(IL-1 type I receptor)介導,結合誘導 IL-1R1 胞外區(qū)構象變化,使其與 IL-1RAcP 相互作用,IL-1RAcP 是細胞內信號傳導所必需的,包括 MyD88 依賴的 NF-jB、p38、JNK 和 ERK 的激活。IL-1Ra 與IL-1αβ競爭結合 IL-1R1,但不募集 IL-1RAcP,也不激活細胞內信號通路。IL-1R2 作為細胞表面的誘餌受體或細胞外環(huán)境中的可溶性形式 (sIL-1R2) 發(fā)揮作用。IL-1RAcP 也以可溶形式 (sIL-1RAcP) 存在,可有助于形成無活性的 IL-1/IL-1R2/IL-1RAcP 復合物,從而增加 sIL-1R2 作為 IL-1ab 抑制劑的效力。
2.研究意義
IL-1是重要的炎性介質,主要在細胞免疫激活中發(fā)揮調節(jié)作用。IL-1受各種刺激因子(包括抗原、內毒素、細菌及病毒等)所誘導,在急性和慢性炎癥的致病過程發(fā)揮重要作用,并與糖尿病、類風濕關節(jié)炎和牙周炎的病理過程密切相關。IL-1參與機體造血系統(tǒng)、神經(jīng)、內分泌系統(tǒng)的反應,以及某些抗腫瘤的病理生理過程。監(jiān)測IL-1的釋放有助于了解機體的免疫調節(jié)能力,可為疾病的診斷、療效觀察及預后判斷等提供一項可靠依據(jù)。
3.腫瘤部位 IL-1α 和 IL-1β 之間的相互作用
IL-1 是腫瘤炎癥微環(huán)境的重要組成部分,可由惡性腫瘤細胞或腫瘤微環(huán)境中的多樣化細胞在腫瘤部位產生。由腫瘤細胞產生的 IL-1 可以以自分泌的方式影響惡性腫瘤細胞,使其能夠逃避凋亡,改善增殖,并由于其炎癥潛能的增加而具有侵襲性。同時,惡性腫瘤細胞分泌的 IL-1 激活駐留的微環(huán)境或浸潤細胞產生更多的 IL-1,并擴大其誘導的細胞因子網(wǎng)絡,從而進一步激活腫瘤侵襲性和免疫抑制。
在腫瘤微環(huán)境中,IL-1β 由于其分泌性質而占主導地位。Pro-IL-1α 和成熟 IL-1α 在腫瘤微環(huán)境中含量較少,因為 IL-1α 主要與細胞相關,很少分泌,壞死后從細胞中釋放。惡性細胞或微環(huán)境細胞上的膜相關 IL-1α 增加了其免疫原性,并通過與表達 IL-1R1 的細胞相互作用導致有效的抗腫瘤反應的誘導。腫瘤細胞核中的Pro-IL-1α 可能誘導內分泌功能,通過控制基因表達、增殖/分化、存活和治療易感性影響惡性腫瘤細胞的表型。IL-1Rα 與 IL-1R1 結合但不能傳遞信號,因此可作為IL-1 的誘餌受體。
IL-1雖未廣泛用于人體研究,但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應用方面具有誘人的景,未來對IL-1的研究將會獲得更多實際意義。
參考文獻:
【文獻標題】MSC-ACE2 Ameliorates Streptococcus uberis-Induced Inflammatory Injury in MammaEpithelial Cells by UpregulatinIL-10/STAT3/SOCS3 Pathway
【文獻標題】p-Hydroxybenzoic acid alleviates inflammatory responses and intestinal mucosal damage in DSS-induced colitis by activating ERβ signaling
【文獻標題】Designing Self-Assembling Chimeric Peptide Nanoparticles with High Stability for Combating Piglet Bacterial Infections
【文獻標題】Delivery of mRNA vaccines and anti-PDL1 siRNA through non-invasive transcutaneous route effectively inhibits tumor growth
【文獻標題】The effects of oregano essential oil on production performance and intestinal barrier function in growing Hyla rabbits
【文獻標題】Effect of peritoneal lavage with ulinastatin on the expression of NF-κB and TNF-α in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis
【文獻標題】Sodium houttuyfonate inhibits LPS?induced mastitis in mice via the NF?κB signalling pathway
原創(chuàng)作者:上海恒遠生物科技有限公司